招募患者曲氟尿苷嘧啶片对比参比制剂

1.试验药物简介

曲氟尿苷替吡嘧啶片是由大鹏药品株式会社研制的新型口服核苷类抗恶性肿瘤药物，于年3月首先在日本获批上市，商品名：Lonsurf?。

本试验的适应症转移性结直肠癌。

2.试验目的

1.研究单次口服曲氟尿苷嘧啶片对比参比制剂Lonsurf复方片在标准化疗难治或不耐受的转移性结直肠癌患者体内的相对生物利用度，评价两者是否生物等效。

2.研究标准化疗难治或不耐受的转移性结直肠癌患者连续口服试验制剂和参比制剂后人体稳态生物等效性。

3.评价曲氟尿苷嘧啶片治疗转移性结直肠癌患者的安全性和耐受性。

3.试验设计

试验分类：生物等效性试验/生物利用度试验

试验分期：I期

设计类型：交叉设计

随机化：随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

试验人数：64人

4.入选标准（必须全部符合）

岁≤年龄≤65岁者；

2经组织学或细胞学证实为结肠或者直肠腺癌；

3之前曾针对转移性结直肠癌接受过至少两种方案的标准化疗（奥沙利铂联合氟嘧啶类药物；伊立替康联合氟嘧啶类药物）而且对这些化疗方案均表现出进展或不耐受（辅助化疗结束后6个月内出现复发或转移的患者，辅助化疗可以作为一线化疗失败）；

4美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0或1；

5能够口服药物（即未使用饲管）者；

6按照RECIST版本1.1，存在可测量性或不可测量性病变；

7服用研究药物（第1周期第1天）前7天内获得的下列实验室检测值证实具有适当的器官功能：？血红蛋白值≥9.0g/dL；？中性粒细胞计数≥1,/mm3（即≥1.5×/L国际单位[IU]）；？血小板计数≥,/mm3（IU：≥×/L）；？血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（单纯因为吉尔伯特综合征医学诊断引起的1级高胆红素血症者除外）；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN）；如果肝功能异常是由于基础肝转移，AST和ALT≤5.0×ULN；？血清肌酐≤ULN。

8育龄期女性患者在给药前的尿妊娠检查结果为阴性。有妊娠可能的女性必须同意在研究期间采取充分的避孕措施直至研究药物中止后6个月；男性必须同意在研究期间采取充分的避孕措施直至研究药物中止后6个月；

9预计生存期至少3个月的患者；

10愿意并且能够遵守研究规程和访视计划；

11患者自愿加入本研究，签署知情同意书。

5.排除标准（必须全部不符合）

1存在严重疾病或严重医学状况，包括但不限于如下各项：a.同时存在其他活动性恶性肿瘤，不包括超过五年的无发病恶性肿瘤或认为可通过充分治疗治愈的原位癌；b.已知存在脑转移瘤或软脑膜转移瘤；c.全身活动性感染（即感染导致体温≥38℃）；d.最近4周存在需要引流的腹水、胸腔积液或心包液；e.有临床意义的肠梗阻、肺纤维化、肾衰竭、肝衰竭或症状性脑血管疾病；f.未能控制的糖尿病；g.最近12个月内患有心肌梗塞、严重/不稳定性心绞痛，纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ级或Ⅳ级症状性充血性心衰；h.有临床意义的胃肠道的出血；i.存在需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病或器官移植病史；j.存在可能增加参与研究或服用研究药物相关风险，或可能干扰研究结果解释的精神病；

2对曲氟尿苷嘧啶片及其辅料有过敏史者；

3有吞咽困难或胃或十二指肠切除术等其他影响药物吸收的胃肠道病史者；

4试验前2周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子和/或黄嘌呤饮食等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素等；

5服用研究药物前48小时摄取了巧克力、任何含咖啡因的食物或饮料；

6服用研究药物前24小时内服用过任何含酒精的制品；

7嗜烟者或试验前3个月每日吸烟量多于5支者；

8服用研究药物前的特定时间段内接受了下列任何治疗：？之前4周内接受过大手术（研究药物使用前手术切口应当完全愈合，大手术：剖腹术、开胸术及通过腹腔镜手术切除内脏）；？之前4周内接受过任何抗癌治疗（之前4周内接受贝伐单抗，6周内接受过丝裂霉素-C者除外）；？之前4周内接受过扩大范围放疗或之前2周内接受过局限范围放疗；

9曾接受过TAS-治疗者；

10有任何既往治疗所引起的、尚未消退的CTCAE2级或以上毒性（不包括贫血、脱发、皮肤色素沉着及化疗诱发的神经毒性）；

11怀孕或哺乳期女性；

12乙型病毒性肝炎感染且DNA阳性（拷贝数≥1×/ml）或丙型肝炎且HCVRNA阳性（≥1×/ml）患者，HIV检测阳性，或有AIDS相关性疾病者；

13试验前2个月内失血或献血量超过ml；

14正在参加其他临床试验或30天内参加过其他药物临床试验者；

15其他研究者认为不适合进入这项研究的患者。

6.研究者信息

主要研究者信息

姓名

徐建明

职称

主任医师

邮政地址

北京市丰台区东大街8号

邮编

071

单位名称

军医院（医院）

各参加机构信息

序号

机构名称

主要研究者

国家

省（州）

城市

1

哈尔滨医院

白玉贤

中国

黑龙江省

哈尔滨

2

医院

吴昌平

中国

江苏省

常州市

本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。

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