你们留言要的干货抗肿瘤药药理学重点
2017-5-3 来源：不详 浏览次数：次药达人
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今天是为
琥珀考生、四月流火考生、西安的梦考生准备抗肿瘤药药理学重点（下）。 干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）一、药理作用与临床
（一）作用特点
1、根据药物主要干扰的生化步骤或所抑制的靶酶的不同进行分类。
(1)二氢叶酸还原酶抑制剂：包括甲氨蝶呤、培美曲塞。
(2)胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨。
(3)嘌呤核苷合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。
(4)核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。
(5)DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨。
2、常用药物包括甲氨蝶呤、嘌呤和嘧啶衍生物等。
抗代谢药主要用于治疗急性白血病和恶性淋巴瘤，也用于治疗一些实体瘤如乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤等。
（二）典型不良反应
氟尿嘧啶：急性毒性-恶心呕吐腹泻，慢性—口腔溃疡、骨髓抑制、脱发、小脑失调
阿糖胞苷：急性毒性-恶心呕吐腹泻，慢性—口腔溃疡、骨髓抑制
巯嘌呤：急性毒性-恶心呕吐，慢性—骨髓抑制、肝损害
甲氨蝶呤：急性毒性-恶心腹泻，慢性—骨髓抑制、胃肠溃疡、肝肾损害
二、用药监护
（一）应用甲氨蝶呤应监测肾毒性
(1)为预防肾毒性，于化疗期间充分补充液体，鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠，并碱化尿液、使尿液pH≥7.0，尿量保持在每日-ml。
(2)尽量在血浆药物浓度监测下谨慎应用。
(3)大剂量应用甲氨蝶呤后，可利用正常细胞（5-7天）与肿瘤细胞（7-10天）复苏时间差，用亚叶酸钙解救，可减轻本品所致的黏膜损害和骨髓抑制，同时又尽可能多地杀灭肿瘤细胞，提高化疗效果而减少不良反应。
(4)为预防白血病和淋巴肿瘤患者出现尿酸性肾病，可给予降低尿酸药或排酸药（丙磺舒、苯溴马隆），但别嘌醇可增加本品的骨髓毒性。
(5)当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。
(6)同时给予口腔护理，应用含亚叶酸钙的含漱液进行口腔保护。
（二）应用氟尿嘧啶需监测血象和用药程序在应用中注意监测：
(1)治疗前及疗程中定期检查周围血象。
(2)与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用，可增强疗效和不良反应，可先给予亚叶酸钙60-mg静脉滴注，再继用本品，可增强疗效。
三、主要药品
氟尿嘧啶
用于消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈颈癌、膀胱癌及皮肤癌。
阿糖胞苷
用于治疗急性淋巴细胞及非淋巴细胞白血病的诱导缓解期及维持巩固期，慢性粒细胞白血病的急变期。本品亦适用于恶性淋巴瘤。
甲氨蝶呤
用于乳腺癌、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、急性白血病、恶性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、头颈部癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤等。
巯嘌呤
用于绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性淋巴细胞白血病及急性非淋巴细胞白血病及慢性粒细胞白血病的急变期。
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物（作用于核酸转录药物）一、药理作用与临床
（一）作用特点
1、蒽环类抗肿瘤抗生素有柔红霉素（DNR）、多柔比星（ADM）、表柔比星（EPI）、吡柔比星（THP）。这些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，阻止mRNA的形成。
2、这类药物多有一定毒性，有些是特异性毒性，例如多柔比星的心脏毒性，因此在应用时应常规检查血象、心、肺及肝肾功能。蒽醌类抗肿瘤抗生素的毒性主要是骨髓抑制和心脏毒性。
（二）典型不良反应急性毒性
恶心、呕吐、腹泻、注射部位反应、红尿迟发毒性-骨髓抑制、心脏毒性、胃炎、脱发禁忌症：骨髓抑制、心肺功能失代偿、电解质或酸碱平衡紊乱、妊娠及哺乳。
二、用药监护
（一）注意监护心脏毒性
柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星及米托蒽醌等蒽环类抗肿瘤药可致氧自由基形成，与其心脏毒性有关，表现为剂量累积性的心肌炎，引起迟发性严重心力衰竭，心电图呈室上性心动过速、室性前期收缩、ST-T段改变，（1）蒽环类抗肿瘤药慎用于有心脏病、高血压、高龄的和接受过心脏介入的患者，在用药期间监测心功能、心电图、超声心动图、血清酶学等。（2）必须应用专属性极强的解毒剂右雷佐生。右雷佐生在细胞内水解成开环形式后，具有螯合作用，能与柔红霉素、多柔比星复合物螯合，抑制自由基的产生，起到保护心肌的作用，减轻由蒽醌类抗肿瘤药所引起的心脏毒性。
（二）注意监护肝肾毒性血液毒性
（1）少数患者应用多柔比星后可引起黄疸或其他肝功能损害。有肝功能不全者，用量应酌减。
（2）本品由尿液排出虽较少，但在用药后1-2天内可出现红色尿，一般都在2天后消失。肾功能不全者应用后要警惕高尿酸血症的出现；痛风患者如应用多柔比星，要相应增加别嘌醇的剂量，并多饮水。
（3）曾用其他抗肿瘤药或放疗已引起骨髓抑制者，心肺功能失代偿患者、严重心脏病患者、妊娠及哺乳期妇女、白细胞计数低于3.5×/L或血小板低于50×/L者，明显感染或发热、恶病质、失水、电解质或酸碱平衡失调患者，胃肠道梗阻、明显黄疸或肝功能损害患者、水痘或带状疱疹患者禁用。2岁以下幼儿、老年患者慎用。
（4）用药期间应监测：①测定心功能、心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；②随访检查血象（每周至少1次）和肝功能；③应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况，④血尿酸、尿尿酸，并劝患者多饮水以减少高尿酸血症的可能，必要时检查肾功能。
三、主要药品
多柔比星
用于治疗急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌（未分化小细胞性）、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、胃癌、肝癌等。
柔红霉素
用于治疗各种类型的急性白血病、红白血病、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤，也可用于神经母细胞瘤及横纹肌肉瘤。
抑制蛋白质合成与功能的药物（干扰有丝分裂药）一、药理作用与临床评价
（一）作用特点
主要作用于有丝分裂M期，干扰微管蛋白合成的药物包括三大类，即长春碱类、紫杉烷类和高三尖杉酯碱。
1．长春碱类
包括长春新碱、长春碱、长春地辛和长春瑞滨，用于治疗多种肿瘤，包括白血病、淋巴瘤和一些实体瘤（如乳腺癌和肺癌）。长春碱类药静脉注射后进入肝脏较多，同时浓集于神经细胞较血细胞多，故神经毒性重，但是很少通过血一脑屏障。其共同的不良反应为骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性、血栓性静脉炎，尤其以后两者为主要特点。神经系统毒性的主要表现是四肢麻木、腱反射迟钝或消失、外周神经炎、便秘、麻痹性肠梗阻、运动神经和感觉神经及脑神经症状。
2．紫杉烷类
紫杉烷类药是一类广谱抗肿瘤药，包括紫杉醇和多西他赛。紫杉醇是从红豆杉植物紫杉的树干和树皮中提取开发得到的天然抗肿瘤药。紫杉醇由于水溶性小，其注射液通常加入表面活性剂，如聚环氧化蓖麻油等助溶剂，常会引起血管舒张，血压降低及过敏反应等。
3．高三尖杉酉昔碱
是从我国三尖杉属植物中分离出的抗肿瘤生物碱之一，其抗肿瘤作用机制为干扰核蛋白体功能阻止蛋白质合成的药物，为细胞周期非特异抗肿瘤药物，但对S期细胞更敏感。
4．门冬酰胺酶
为影响氨基酸供应、阻止蛋白质合成的药物。可降解血中门冬酰胺，使瘤细胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白质。
（二）典型不良反应
骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性、血栓性静脉炎、脱发
二、用药监护
